Un equipo de investigadores españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha logrado un avance histórico al eliminar por completo el adenocarcinoma ductal de páncreas —el tipo más común y letal de este cáncer— en ratones. El estudio, liderado por el prestigioso científico Mariano Barbacid, representa un cambio de paradigma, ya que por primera vez se logra superar la resistencia farmacológica que suele hacer fracasar los tratamientos actuales.
El cáncer de páncreas tiene una tasa de supervivencia de apenas el 5% a los cinco años del diagnóstico, debido principalmente a su detección tardía y su capacidad de adaptación frente a los medicamentos.
La estrategia ganadora: el ataque de tres frentes
La clave del éxito consistió en una terapia combinada de tres fármacos que bloquean de forma simultánea los motores moleculares que permiten el crecimiento del tumor:
- Inhibición de KRAS: Utilizaron daraxonrasib, un inhibidor de última generación que ataca la mutación genética más frecuente en este cáncer.
- Bloqueo de EGFR: Se aplicó afatinib, un fármaco ya aprobado para otros tipos de tumores.
- Degradación de STAT3: Sumaron el compuesto SD36 para impedir que las células tumorales utilicen vías alternativas de supervivencia.
Al atacar estos tres objetivos al mismo tiempo, los investigadores lograron que el cáncer no pudiera desarrollar resistencia, una maniobra que hasta ahora resultaba imposible.
Resultados de los ensayos
La efectividad del tratamiento fue probada mediante la implantación de células tumorales de seis pacientes humanos en 18 ratones (modelos conocidos como avatares o xenoinjertos):
- Eficacia: Tras el tratamiento, 16 de los 18 ratones quedaron libres de la enfermedad.
- Seguimiento: Los animales continuaron vivos y sanos 200 días después de finalizada la terapia, un tiempo equivalente a varios años en humanos.
- Seguridad: No se detectaron signos de toxicidad ni efectos secundarios significativos en los sujetos experimentales.
El camino hacia los ensayos en humanos
A pesar del optimismo, los científicos advierten que aún resta un largo camino antes de que esta terapia llegue a los hospitales. El equipo del CNIO, integrado por las investigadoras Vasiliki Liaki, Sara Barrambana y Carmen Guerra, se enfocará ahora en:
- Analizar el impacto del tratamiento en casos con metástasis.
- Buscar financiamiento (estimado en millones de euros) para iniciar las fases clínicas con pacientes humanos.
- Perfeccionar la combinación de drogas para garantizar que la eficacia observada en ratones sea replicable en la complejidad del organismo humano.
El proyecto cuenta con el respaldo de la Fundación CRIS contra el Cáncer, una entidad que ha sido fundamental para sostener esta línea de investigación de alta complejidad tecnológica.